Un antígeno vacunal diseñado íntegramente por ordenador ha completado su primera prueba de Fase I en humanos, demostrando un perfil de seguridad limpio y señales tempranas de que puede orientar al sistema inmunitario hacia el amplio reconocimiento cruzado entre coronavirus que sus diseñadores perseguían.

El candidato, pEVAC-PS, fue desarrollado por la Universidad de Cambridge y su spin-out DIOSynVax mediante una plataforma computacional que mapea epítopos estructuralmente conservados en el subgénero sarbecovirus — el linaje de coronavirus que incluye el SARS-CoV-2, el SARS-CoV-1 y una amplia gama de coronavirus de murciélagos con potencial de transmisión zoonótica. En lugar de dirigirse a la secuencia de la espícula de una sola cepa, el enfoque apunta a vulnerabilidades compartidas que es improbable que las variantes eliminen mediante mutación.

El ensayo abierto de escalada de dosis inscribió a 39 adultos sanos de entre 18 y 50 años en dos centros del NIHR en Southampton y Cambridge entre diciembre de 2021 y septiembre de 2023. Los participantes recibieron dos dosis de pEVAC-PS administradas por vía intradérmica mediante el inyector de chorro sin aguja PharmaJet Tropis en cuatro cohortes de dosis escaladas. El criterio de valoración primario fue la seguridad y tolerabilidad; la inmunogenicidad fue secundaria.

La vacuna fue bien tolerada en los cuatro niveles de dosis, sin que se notificaran problemas de seguridad significativos — un obstáculo crítico para cualquier nueva plataforma vacunal que entra en humanos por primera vez.

En cuanto a la inmunogenicidad, las cohortes de mayor dosis generaron respuestas de anticuerpos neutralizantes frente a las variantes Delta y Ómicron del SARS-CoV-2 y mostraron mayor reactividad en regiones del RBD — incluido un epítopo conservado correspondiente al que se une el anticuerpo monoclonal de neutralización amplia S309 —, lo cual es coherente con el objetivo de diseño cruzado entre sarbecovirus de la vacuna. Los autores señalan que la interpretación se vio complicada por los elevados niveles preexistentes de anticuerpos y los historiales variables de exposición a Ómicron durante el período del ensayo.

Los investigadores describen pEVAC-PS como la primera vacuna diseñada mediante IA y simulación computacional en completar una Fase I en humanos.

Se aplican advertencias importantes. Este fue un pequeño estudio de Fase I con potencia estadística para evaluar únicamente la seguridad y la inmunogenicidad preliminar. No existen datos de eficacia en humanos — es decir, si la vacuna previene la infección o la enfermedad. El ensayo está publicado en el Journal of Infection (2026).