La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha aceptado para revisión una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) para giredestrant, el degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD) oral en investigación de Roche y Genentech, como tratamiento adyuvante para adultos con cáncer de mama en estadio I, II o III positivo para el receptor de estrógeno (ER) y negativo para HER2. La agencia otorgó la Revisión Prioritaria, estableciendo una fecha límite de acción bajo la Ley de Tarifas por Uso de Medicamentos con Receta (PDUFA) del 30 de noviembre de 2026. El giredestrant no ha sido aprobado.
La NDA se sustenta principalmente en los datos del ensayo de Fase 3 lidERA Breast Cancer (NCT04961996), un estudio aleatorizado global que incluyó a 4.170 pacientes con cáncer de mama en estadio temprano ER+/HER2– de riesgo medio o alto después de la cirugía. Los pacientes recibieron 30 mg de giredestrant por vía oral una vez al día o la monoterapia endocrina estándar a elección del médico (un inhibidor de la aromatasa o tamoxifeno) durante al menos cinco años.
El ensayo alcanzó su criterio de valoración primario de supervivencia libre de enfermedad invasiva (IDFS). El giredestrant redujo el riesgo de recurrencia de enfermedad invasiva o muerte en un 30% en comparación con la terapia endocrina estándar (cociente de riesgo 0,70; IC del 95%, 0,57–0,87; p = 0,0014). A los tres años, las tasas de IDFS fueron del 92,4% en el brazo de giredestrant frente al 89,6% en el brazo de control, una diferencia absoluta de aproximadamente 2,8 puntos porcentuales. El beneficio fue consistente tanto en los subgrupos premenopáusico (HR 0,65) como posmenopáusico (HR 0,74). Los resultados fueron presentados en el Simposio de Cáncer de Mama de San Antonio 2025.
Los SERD actúan uniéndose al receptor de estrógeno y desencadenando su degradación, bloqueando la señalización hormonal que impulsa la mayoría de los tumores ER+. El fulvestrant, el único SERD actualmente aprobado, se administra mediante inyección intramuscular. El giredestrant sería el primer SERD oral con datos positivos en Fase 3 en el entorno de intención curativa (adyuvante), una distinción que Roche ha destacado en sus expedientes regulatorios.
De ser aprobado, el giredestrant competiría con los inhibidores de la aromatasa —el estándar de atención actual para la terapia endocrina adyuvante—, que también se administran por vía oral. La diferenciación clave respecto a los IA es el mecanismo degradador; si ello se traduce en un beneficio clínico duradero a lo largo de un ciclo adyuvante de cinco a diez años será una pregunta central para los revisores de la FDA.
El giredestrant es un medicamento en investigación y no ha sido aprobado por la FDA para ningún uso. Este artículo describe una solicitud regulatoria, no una terapia aprobada.