Takeda ha interrumpido ENDYMION 2 (NCT05163314), la extensión abierta de fase 3 que iba a hacer seguimiento a largo plazo de los pacientes que recibían su candidato para epilepsia soticlestat (TAK-935). El registro figura ahora el estudio como interrumpido, y el promotor afirma que el cierre se debió “a resultados negativos de los estudios de fase 3 SKYLINE y SKYWAY, y no está relacionado con la seguridad de los pacientes”.

La extensión había reclutado a 352 participantes con síndrome de Dravet o síndrome de Lennox-Gastaut desde marzo de 2022, recopilando datos de seguridad y tolerabilidad a largo plazo. Su destino se decidió aguas arriba, en los dos ensayos pivotales que la alimentaban.

Los fracasos pivotales

SKYLINE, el ensayo en Dravet (n=144, edades de 2 a 21 años), midió como criterio de valoración primario el cambio porcentual respecto al valor basal en la frecuencia de crisis convulsivas por cada 28 días. Según el comunicado de resultados preliminares de Takeda, soticlestat no alcanzó ese criterio de valoración, con un valor de p notificado de 0,06 — un fracaso por estrecho margen de la significación estadística. La compañía señaló resultados nominalmente significativos en medidas secundarias, incluidas la tasa de respondedores y la impresión global de mejoría (p ≤ 0,008), pero estos no rescatan un criterio de valoración primario fallido.

El cierre de la extensión “no está relacionado con la seguridad de los pacientes” — siguió a los fracasos de eficacia, no a una señal de tolerabilidad.

SKYWAY, el ensayo en Lennox-Gastaut (n=270, edades de 2 a 55 años), midió como criterio de valoración primario el cambio porcentual en la frecuencia de crisis de tipo Major Motor Drop por cada 28 días. Ese criterio de valoración tampoco se alcanzó.

Takeda afirmó que “se pondrá en contacto con las autoridades reguladoras para discutir la totalidad de los datos generados por estos estudios y determinar los próximos pasos”. Con ambos criterios de valoración primarios de fase 3 fallidos y la extensión de seguridad ahora cerrada, la vía de soticlestat en estas epilepsias infantiles resistentes al tratamiento queda, como mínimo, drásticamente reducida. Las señales secundarias y exploratorias son generadoras de hipótesis, no confirmatorias.