Intercept Pharmaceuticals ha dado por terminada su extensión de seguridad a largo plazo de fase 3 con ácido obeticólico (OCA; Ocaliva) en colangitis biliar primaria (CBP), según muestra ahora el registro: un cierre que se produce tras la retirada de la aprobación de Ocaliva por parte de la FDA.
El ensayo, NCT06488911, era una extensión abierta (open-label) que evaluaba la seguridad y la tolerabilidad de un comprimido de combinación a dosis fija de ácido obeticólico 5 mg más bezafibrato 400 mg SR en pacientes con CBP que provenían de dos estudios previos (747-213 y 747-214). Su estado figura ahora como TERMINATED, con un reclutamiento de 62 participantes y una fecha de finalización del 21 de octubre de 2025. El estudio se llevó a cabo en centros de Estados Unidos y de más de una docena de otros países, incluidos Argentina, Australia, el Reino Unido y varios Estados miembros de la UE.
En el campo “motivo de la interrupción” (why stopped) del registro, Intercept indica que “tomó una decisión empresarial de terminar el estudio en función de la solicitud de la FDA de retirada voluntaria de Ocaliva y de la imposición de una suspensión clínica (clinical hold) sobre estudios bajo IND estadounidense que involucran OCA”. Esa afirmación sobre la suspensión clínica es la propia caracterización de Intercept en el registro de ClinicalTrials.gov; la notificación de retirada de la FDA en el Federal Register no menciona ninguna suspensión clínica y aborda únicamente la retirada de las solicitudes de comercialización.
Si toma Ocaliva para la CBP: no suspenda el medicamento por su cuenta. Hable con su profesional sanitario sobre cómo realizar una transición segura a una terapia alternativa. Esta es información general, no consejo médico.
Lo que deben saber los pacientes que toman Ocaliva
Esta es una noticia sobre regulación y el estado de un ensayo, no una indicación para suspender el tratamiento. Los pacientes con CBP que actualmente toman Ocaliva no deben suspender el medicamento por su cuenta y deben consultar a su profesional sanitario sobre la transición a una terapia alternativa. La retirada se estructuró deliberadamente con un periodo de transición —el fármaco salió del mercado comercial estadounidense el 14 de noviembre de 2025, tras un margen para que los pacientes consultaran a sus médicos sobre otras opciones— precisamente para evitar una suspensión abrupta y sin supervisión. La propia orientación de retirada de Intercept señala que “los pacientes deben hablar con sus profesionales sanitarios” y que “otras terapias están aprobadas por la FDA para el tratamiento de la CBP”.
Perder Ocaliva no significa que la CBP quede sin tratamiento. La terapia de primera línea sigue siendo el ursodiol (ácido ursodesoxicólico, UDCA), que está aprobado por la FDA para la CBP; existen opciones adicionales de segunda línea aprobadas por la FDA para los pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia al UDCA, incluido el elafibranor (Iqirvo), que recibió la aprobación acelerada de la FDA en junio de 2024. El siguiente paso adecuado para un lector afectado es una conversación con su médico, no la suspensión por cuenta propia.
Por qué se retiró la aprobación
El cierre se produce tras la notificación de la FDA del 24 de noviembre de 2025 en el Federal Register que retira la aprobación de la NDA 207999 para los comprimidos de Ocaliva de 5 mg y 10 mg, junto con tres ANDAs genéricas (214862, 214980 y 215017). En el registro público figuran dos fechas distintas que no deben fundirse en un solo hecho: la retirada del mercado comercial —cuando el producto salió de los estantes estadounidenses tras el periodo de transición de los pacientes— entró en vigor en torno al 14 de noviembre de 2025, mientras que la retirada de la aprobación de las solicitudes de comercialización entró en vigor el 24 de noviembre de 2025 conforme a la notificación del Federal Register. Ocaliva había llegado al mercado estadounidense en 2016 bajo aprobación acelerada, que, según señala la FDA, estaba “sujeta al requisito de que Intercept llevara a cabo un ensayo poscomercialización para verificar y describir el beneficio clínico de OCALIVA”. Según la FDA, ese ensayo no cumplió: el 27 de agosto de 2025, la agencia notificó a Intercept “que el ensayo poscomercialización no verificó el beneficio clínico y que los pacientes con CBP tratados con OCALIVA en el ensayo poscomercialización que tenían enfermedad en estadio temprano al inicio presentaron un exceso de trasplantes hepáticos y muertes”.
Intercept “tomó una decisión empresarial de terminar el estudio en función de la solicitud de la FDA de retirada voluntaria de Ocaliva y de la imposición de una suspensión clínica (clinical hold) sobre estudios bajo IND estadounidense que involucran OCA”. — ClinicalTrials.gov NCT06488911, campo redactado por el promotor
Intercept presentó una carta el 10 de septiembre de 2025 en la que solicitaba a la agencia que retirara la NDA conforme al § 314.150(d) y que renunciara a los procedimientos de retirada acelerada; la aprobación se retiró con efecto a partir del 24 de noviembre de 2025, en el expediente (docket) FDA-2025-N-5935. La notificación fue firmada por Lowell M. Zeta, comisionado adjunto en funciones de Política, Legislación y Asuntos Internacionales (Acting Deputy Commissioner for Policy, Legislation, and International Affairs).
La extensión terminada era un estudio de seguridad, no un ensayo de eficacia: sus criterios de valoración principales eran recuentos de acontecimientos adversos emergentes del tratamiento, con la mortalidad por cualquier causa entre las medidas secundarias. Aquí no estaba en juego ninguna variable de eficacia comparativa. La evidencia decisiva residía en el ensayo confirmatorio poscomercialización que cita la FDA, la base de una aprobación acelerada que ahora se ha revertido.