El registro se ha puesto al día con un veredicto que el mercado alcanzó hace meses. El estudio VENTURA-5 de Johnson & Johnson —diseñado para comprobar si aticaprant, un antagonista en investigación del receptor opioide kappa (KOR), podía evitar que la depresión volviera a aparecer— figura ahora en ClinicalTrials.gov como TERMINADO (TERMINATED), con el motivo indicado textualmente como “terminación temprana del estudio por eficacia insuficiente”. No hubo nuevas señales de seguridad, y quedaba muy poco ensayo por leer.

VENTURA-5 (NCT06635135) fue un estudio de prevención de recaídas de fase 3, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y controlado con placebo de aticaprant adyuvante más un antidepresivo en el trastorno depresivo mayor con anhedonia de moderada a grave, patrocinado por Janssen Research & Development. El diseño era convencional: enriquecer con respondedores durante una fase abierta con aticaprant adyuvante, estabilizarlos y luego aleatorizar a los respondedores estables para continuar con el fármaco o cambiar a placebo. El criterio de valoración principal era el tiempo desde la aleatorización a la fase de mantenimiento doble ciego hasta la primera recaída documentada, definida como una puntuación total de MADRS de 22 o superior en dos evaluaciones consecutivas, o un evento de recaída clínicamente relevante.

Ese embudo nunca se llenó. De 47 participantes inscritos en la fase inicial abierta, que comenzó el 19 de septiembre de 2024, 18 entraron en la fase de estabilización. Para cuando se abrió la fase de mantenimiento doble ciego, solo 2 participantes habían sido aleatorizados —ambos a aticaprant, ninguno a placebo— antes de detenerse el estudio. La finalización primaria se produjo el 9 de abril de 2025, y el estudio se completó el 25 de abril de 2025. Con tan pocos pacientes aleatorizados, el criterio de valoración principal era ininterpretable por construcción: los resultados publicados muestran que ningún participante experimentó una recaída, por lo que no se pudo calcular la mediana del tiempo hasta la recaída.

Una formalidad de registro, no un nuevo fracaso

La terminación es trámite contable. El programa de aticaprant adyuvante en TDM ya había fallado en los estudios de fase 3 de VENTURA, y J&J descontinuó el activo por eficacia insuficiente, sin nuevas señales de seguridad. VENTURA-5 era el brazo de prevención de recaídas de un programa que ya no tenía un fármaco cuyas recaídas prevenir.

Ningún participante en ninguna fase tuvo una muerte ni un evento adverso grave. En la fase abierta, el evento adverso más frecuente fue prurito, que afectó a 5 de 47 participantes tratados con aticaprant.

La lectura de seguridad es poco llamativa y coherente con la clase de los antagonistas del KOR: picor, cefalea, diarrea y dispepsia en la fase abierta, nada grave. Eso importa menos que el balance de eficacia. Con la descontinuación de aticaprant, otro enfoque de la depresión mecanísticamente novedoso y no monoaminérgico —y específicamente de la anhedonia— sale de la fase 3 sin una señal registracional positiva, dejando la búsqueda de un antidepresivo diferenciado en el mismo punto en el que estaba.