Seis meses después de obtener la aprobación acelerada en EE. UU. sobre la base de un criterio indirecto (surrogate) de proteinuria, Otsuka intenta consolidar sibeprenlimab (VOYXACT, sibeprenlimab-szsi) con la cifra que más importa a los nefrólogos: la preservación de la función renal. En el Congreso de la European Renal Association (ERA) celebrado en Glasgow el 4 de junio, la compañía presentó datos interinos a 12 meses de la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) del ensayo de fase 3 VISIONARY (NCT05248646) y afirmó haber iniciado una solicitud suplementaria continua de licencia de productos biológicos (rolling sBLA) en busca de la aprobación tradicional.
VISIONARY es un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de sibeprenlimab 400 mg administrado por vía subcutánea cada cuatro semanas frente a placebo en nefropatía por IgA confirmada por biopsia, según ClinicalTrials.gov. El criterio de valoración principal del ensayo es el cambio relativo en el cociente proteína-creatinina en orina a los nueve meses, base de la aprobación acelerada concedida el 25 de noviembre de 2025. La pendiente anualizada de eGFR a lo largo de 24 meses es un criterio de valoración secundario preespecificado (Otsuka lo denomina el secundario clave); el registro también incluye el cambio medio de eGFR desde el inicio a lo largo de 24 meses como un secundario aparte. Al momento de redactar este artículo, ClinicalTrials.gov no muestra resultados publicados del ensayo.
Lo que mostró el análisis interino
Las cifras que siguen proceden de la presentación de Otsuka en ERA 2026 tal como se recogen en el comunicado de prensa de la compañía; son datos interinos de criterios de valoración secundarios, no un artículo revisado por pares, y el registro no ha publicado resultados. En el análisis interino (320 aleatorizados; 152 sibeprenlimab, 168 placebo) se informaron dos criterios de valoración de eGFR a 12 meses distintos.
En el cambio total de eGFR desde el inicio a los 12 meses, el grupo tratado se mantuvo prácticamente estable (+0.7 mL/min/1.73 m²; IC del 95% −0.9 a 2.3), mientras que el placebo descendió 4.8 puntos (−4.8; IC del 95% −6.3 a −3.3), una diferencia entre grupos de 5.5 (IC del 95% 3.4 a 7.6). Cabe señalar que el propio intervalo de confianza del grupo del fármaco cruza el cero, de modo que el resultado se sustenta en la comparación entre grupos, no en una ganancia individualmente significativa.
En la pendiente anualizada de eGFR —una métrica distinta a lo largo de los mismos 12 meses— ambos grupos seguían descendiendo: −3.0 mL/min/1.73 m²/año (IC del 95% −4.6 a −1.4) con sibeprenlimab frente a −7.6 (IC del 95% −9.1 a −6.1) con placebo, una diferencia de pendiente de 4.6 por año (IC del 95% 2.5 a 6.8). En otras palabras, la caracterización de “estable” se aplica al criterio de cambio total desde el inicio, no a la pendiente, donde el grupo tratado siguió perdiendo función más lentamente que el placebo en lugar de mantenerse estable.
El criterio de cambio total parece estable; el criterio de pendiente sigue descendiendo. No son la misma cifra, y solo uno respalda lo de “preservada”.
Sibeprenlimab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra APRIL, situado por encima (upstream) de la IgA patógena que impulsa la enfermedad. En cuanto a la seguridad, se produjeron infecciones en el 49% de los pacientes tratados con sibeprenlimab frente al 45% de los tratados con placebo, y reacciones en el lugar de inyección en el 24% frente al 23%, tasas similares a las del placebo.
Según el comunicado de Otsuka, la rolling sBLA para la aprobación tradicional ya “incluye datos del criterio de valoración de eGFR a 24 meses”. Ese planteamiento encaja con cierta incomodidad junto al diseño de VISIONARY como un estudio de aproximadamente 24 meses, y ninguno de los resultados a 24 meses se ha publicado ni registrado. Lo que queda realmente pendiente, por tanto, no es si existe un análisis a 24 meses, sino la revisión por parte de la FDA de la solicitud de conversión y la divulgación independiente y revisada por pares del conjunto completo de datos.