La carrera por ofrecer un fármaco GLP-1 para la obesidad en forma de píldora en lugar de jeringa sumó esta semana a un nuevo aspirante creíble. En el ensayo de fase 2b ACCESS, el agonista oral de molécula pequeña del receptor de GLP-1 aleniglipron (GSBR-1290) alcanzó su criterio de valoración primario, produciendo una pérdida de peso ajustada por placebo de hasta un 11,3% a las 36 semanas, según los resultados publicados en Nature Medicine el 5 de junio de 2026. Aleniglipron está en investigación: no está aprobado por ningún organismo regulador y no está disponible con receta.
Una nota sobre quiénes fueron estudiados. Según el registro del ensayo, ACCESS excluyó a cualquier persona con un diagnóstico previo documentado de diabetes mellitus e incluyó participantes con sobrepeso (IMC ≥27) solo si tenían al menos una comorbilidad relacionada con el peso. Por lo tanto, no debe asumirse que los resultados sean generalizables a personas con diabetes ni a personas con sobrepeso sin una comorbilidad relacionada con el peso.
ACCESS asignó al azar a 230 adultos con obesidad o sobrepeso —índice de masa corporal medio de 39,5 kg/m², 54% mujeres— a aleniglipron una vez al día, con escalado cada cuatro semanas a 45, 90 o 120 mg, o a placebo, en un diseño doble ciego. Según ClinicalTrials.gov, el estudio (NCT06693843), patrocinado por Gasherbrum Bio, una filial de Structure Therapeutics, se desarrolló en 39 centros de EE. UU. y ahora está activo pero sin reclutamiento, con una extensión abierta en curso.
El criterio de valoración primario fue el cambio porcentual del peso corporal desde el inicio hasta la semana 36. En ese momento, el cambio de peso corporal por mínimos cuadrados ajustado por placebo fue de −8,2% (IC 95% −11,1 a −5,3) para 45 mg, −9,8% (−12,5 a −7,2) para 90 mg y −11,3% (−13,9 a −8,6) para 120 mg, todos significativos con P < 0,0001 frente a placebo. Los autores no observaron una meseta aparente en la pérdida de peso al final del período doble ciego de 36 semanas —una observación intermedia de un ensayo de búsqueda de dosis, no un hallazgo de durabilidad— y una pérdida de peso continuada en un análisis intermedio de la extensión abierta (duración mediana del tratamiento de 20 semanas).
“Reducciones de peso clínicamente relevantes de hasta el 11,3% con un perfil de tolerabilidad coherente con la clase de los GLP-1RA respaldan un mayor desarrollo.”
Cómo se compara
En cuanto a la seguridad, los autores informaron de que los eventos gastrointestinales entre los participantes tratados con aleniglipron fueron en general de leves a moderados y disminuyeron con el tiempo, con escasa o nula recurrencia de vómitos tras la reintroducción de la dosis después de las interrupciones permitidas. Las discontinuaciones relacionadas con el tratamiento alcanzaron el 10,4% en los brazos de aleniglipron, y los autores no registraron eventos de daño hepático inducido por fármacos en los participantes tratados con aleniglipron, un punto de interés dadas las preocupaciones sobre señales hepáticas que han perseguido a algunos candidatos orales de molécula pequeña de esta clase.
Dos salvedades atemperan los resultados. Se trata de un ensayo de fase 2b de búsqueda de dosis a 36 semanas, no de una fase 3 confirmatoria, y las cifras principales están ajustadas por placebo, no son absolutas. Los desgloses más detallados de las tasas de respuesta y el posicionamiento frente a frente contra la semaglutida o la tirzepatida inyectables, y contra rivales orales como el orforglipron, aún esperan ensayos más amplios y prolongados. Por ahora, ACCESS establece que una píldora de molécula pequeña puede alcanzar una pérdida de peso de dos dígitos a lo largo de 36 semanas sin una meseta temprana en esta población de búsqueda de dosis.