La apuesta de más larga data en la anticoagulación —que se puede atenuar la coagulación sin provocar hemorragias peligrosas— acaba de recibir una de sus mayores pruebas. Regeneron ha registrado ROXI-EVEREST, un ensayo de fase 3 diseñado para reclutar a un número previsto de 15,364 adultos con fibrilación auricular, que compara su anticuerpo contra el factor XI en investigación frente al anticoagulante de referencia apixaban. El estudio figura como aún sin reclutar, con un inicio estimado el 31 de julio de 2026.
El fármaco, cenvacibart (REGN7508), es un anticuerpo monoclonal dirigido contra el factor XI, un factor de la coagulación que varias compañías están investigando partiendo de la teoría de que inhibirlo previene los coágulos patológicos a la vez que respeta la hemostasia normal, cuya alteración impulsa las hemorragias por anticoagulantes. ROXI-EVEREST aleatorizará a pacientes con FA paroxística o persistente y riesgo elevado de ictus —en líneas generales, una puntuación CHA2DS2-VA de 2 o superior— en un diseño cuádruple ciego y de doble simulación (double-dummy), en el que cada brazo recibe un fármaco activo más un placebo correspondiente al otro.
Dos criterios de valoración principales, una contrapartida
El ensayo se articula en torno a la tensión central de esta clase de fármacos. Sus criterios de valoración co-primarios son el tiempo hasta el primer ictus o embolia sistémica —la pregunta de eficacia— y el tiempo hasta la primera hemorragia mayor según la ISTH o hemorragia no mayor clínicamente relevante —la pregunta de seguridad—. Ambos se miden a lo largo de aproximadamente 36 meses.
El diseño obliga al fármaco a responder ambas preguntas a la vez: prevenir los ictus igual de bien que apixaban y provocar menos hemorragias.
Los criterios de valoración secundarios agrupan variables compuestas de eficacia más hemorragia, la muerte por cualquier causa, el ictus hemorrágico y la formación de anticuerpos antifármaco, una preocupación relevante para un biológico inyectable en una indicación crónica.
Aún no existen datos de eficacia ni de seguridad; esto es un registro, no un resultado. La finalización primaria estimada es el 11 de septiembre de 2029. Que un anticuerpo contra el factor XI pueda destronar a los anticoagulantes orales directos depende ahora de lo que esos 15,364 pacientes acaben mostrando.