La enfermedad relacionada con IgG4 es el raro cuadro fibroinflamatorio que puede cicatrizar de forma silenciosa el páncreas, las glándulas salivales, los riñones o la aorta, y para el cual los glucocorticoides siguen siendo la opción por defecto, pese a su toxicidad y a las recaídas que siguen a la reducción gradual de la dosis. En el ensayo de fase 3 INDIGO, el anticuerpo en investigación obexelimab ofreció a los pacientes una opción diferente, retrasando significativamente el siguiente brote a medida que abandonaban los esteroides.

El ensayo, publicado en The New England Journal of Medicine el 2 de junio y presentado en EULAR 2026, asignó al azar a 194 adultos con enfermedad relacionada con IgG4 activa en proporción 1:1 a obexelimab subcutáneo 250 mg o placebo una vez por semana durante 52 semanas, con reducción gradual de los glucocorticoides hasta su suspensión en la semana 8 en ambos grupos. El criterio de valoración principal fue el tiempo hasta el primer brote que requirió terapia de rescate, adjudicado tanto por el investigador como por un comité independiente.

En ese criterio de valoración, obexelimab redujo el riesgo de brote en un 56% (hazard ratio 0.44; IC del 95%, 0.28 a 0.71; P<0.001). Los brotes que requirieron rescate se produjeron en 26 de 97 pacientes (26.8%) con obexelimab frente a 53 de 97 (54.6%) con placebo.

El obexelimab semanal condujo a un riesgo significativamente menor de brote de la enfermedad y a una exposición a glucocorticoides significativamente menor que el placebo.

El fármaco también cumplió sus criterios de valoración secundarios clave. La remisión completa en la semana 52 alcanzó el 37.1% con obexelimab frente al 19.6% con placebo (P=0.005), y la dosis acumulada de glucocorticoide de rescate fue de 329.5 mg frente a 929.8 mg (P=0.004), aproximadamente una reducción de dos tercios en la exposición a esteroides, el objetivo práctico en una enfermedad en la que se busca ahorrar esteroides.

Mecanismo y seguridad

A diferencia del rituximab y otros agentes depletores de linfocitos B utilizados aquí fuera de indicación, obexelimab es un anticuerpo bifuncional que se une simultáneamente a CD19 y al receptor inhibidor FcγRIIb para atenuar la actividad de los linfocitos B sin depletar las células. En los datos de seguridad, más pacientes tratados con obexelimab que con placebo notificaron artralgias (19.6% frente a 11.3%), hipersensibilidad (16.5% frente a 11.3%) y diarrea (11.3% frente a 6.2%); los eventos adversos graves fueron menos frecuentes con obexelimab, y afectaron al 10.3% de los pacientes tratados con obexelimab frente al 18.6% de los pacientes tratados con placebo.

Obexelimab sigue siendo un producto en investigación y no está aprobado para ningún uso. El promotor, Zenas BioPharma, afirma que presentó una Solicitud de Licencia de Productos Biológicos (Biologics License Application) a la FDA en mayo; esa afirmación procede de la compañía y no ha sido confirmada por la agencia. La presentación de una BLA da inicio al proceso de revisión de la FDA; no es una aprobación y no hace que el fármaco esté disponible como atención estándar. Todavía no hay ninguna terapia aprobada específicamente para la enfermedad relacionada con IgG4. El artículo del protocolo del ensayo, revisado por pares, describe INDIGO, que incluyó a 194 pacientes, como el mayor ensayo de fase 3 en la enfermedad relacionada con IgG4 hasta la fecha; el ensayo continúa en una extensión abierta de tres años.