El comité de medicamentos de uso humano de la Agencia Europea de Medicamentos ha recomendado la autorización de comercialización del camizestrant (Etcamah) de AstraZeneca, un degradador selectivo del receptor de estrógenos por vía oral, para el cáncer de mama avanzado con receptor de estrógenos positivo y HER2 negativo impulsado por una mutación emergente de ESR1. La opinión positiva, emitida en la reunión del CHMP del 18-21 de mayo de 2026, abarca su uso en combinación con un inhibidor de CDK4/6 (palbociclib, ribociclib o abemaciclib) en pacientes cuyos tumores adquieren una mutación de ESR1 pero que aún no han progresado con la terapia endocrina de primera línea más un inhibidor de CDK4/6.

La recomendación se basa en SERENA-6, un ensayo de fase III, doble ciego y aleatorizado que puso a prueba una idea novedosa: actuar sobre la resistencia antes de que una prueba de imagen la muestre. Las mutaciones de ESR1 son el mecanismo de resistencia adquirida más frecuente a la terapia basada en inhibidores de la aromatasa, y aparecen en el ADN tumoral circulante (ctDNA) antes de la progresión radiológica.

Un desencadenante molecular, no radiológico

Los investigadores cribaron a 3,256 pacientes con pruebas de ctDNA cada dos a tres meses. Los 315 que presentaban una mutación de ESR1 detectable sin progresión radiológica fueron aleatorizados 1:1 a cambiar a camizestrant manteniendo el mismo inhibidor de CDK4/6 (157 pacientes), o a continuar con su inhibidor de la aromatasa más el inhibidor de CDK4/6 (158 pacientes).

En el criterio de valoración principal, la supervivencia libre de progresión evaluada por el investigador, la mediana de SLP fue de 16.0 meses (IC del 95%, 12.7 a 18.2) con camizestrant frente a 9.2 meses (IC del 95%, 7.2 a 9.5) con el inhibidor de la aromatasa continuado — un hazard ratio para progresión o muerte de 0.44 (IC del 95%, 0.31 a 0.60; P<0.0001) con una mediana de seguimiento de 12.6 meses.

La mediana de supervivencia libre de progresión alcanzó los 16.0 meses con camizestrant frente a 9.2 meses con el inhibidor de la aromatasa continuado.

Un criterio de valoración secundario notificado por los pacientes también favoreció el cambio: la mediana de tiempo hasta el deterioro del estado de salud global y la calidad de vida fue de 21.0 meses frente a 6.4 meses (hazard ratio, 0.54; IC del 95%, 0.34 a 0.84). Pocos pacientes interrumpieron el tratamiento debido a efectos adversos: el 1.3% de los pacientes tratados con camizestrant y el 1.9% de los pacientes tratados con el inhibidor de la aromatasa lo discontinuaron por ese motivo.

Una salvedad tiene peso. SERENA-6 se leyó en un análisis interino, y la supervivencia global era inmadura. Comentaristas independientes han señalado que sigue sin demostrarse si cambiar en la progresión molecular mejora los resultados a largo plazo frente a cambiar en la progresión clínica convencional. Una opinión positiva del CHMP es una recomendación; a continuación sigue una decisión de la Comisión Europea sobre la autorización de comercialización.