AbbVie ha terminado VIALE-T, su ensayo de fase 3 que evaluaba si añadir el inhibidor de BCL-2 venetoclax (Venclexta) a la azacitidina podía prolongar la vida cuando se administra como mantenimiento a pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) tras un trasplante alogénico de células madre. Este uso como mantenimiento postrasplante es en investigación y no es una indicación aprobada. El registro figura el ensayo como terminado, siendo el motivo declarado por el promotor “Consideraciones estratégicas”. Por separado, el registro ha publicado resultados inmaduros de eficacia y seguridad.
La recaída tras el trasplante sigue siendo el problema central en la LMA, y un régimen de mantenimiento de baja intensidad que pudiera mantener a los pacientes en remisión ha sido un objetivo largamente perseguido. VIALE-T reclutó a 465 pacientes (fecha de inicio 26 de febrero de 2020) y los aleatorizó en la Parte 2 a venetoclax más azacitidina con el mejor tratamiento de soporte (Brazo A, n=214) o al mejor tratamiento de soporte solo (Brazo B, n=216).
El criterio de valoración principal de la Parte 2 fue la supervivencia global. La estimación puntual no favoreció a la combinación: el hazard ratio estratificado fue 1,2 (IC del 95 %: 0,81–1,77), favoreciendo numéricamente al tratamiento de soporte, con un intervalo de confianza que cruza 1,0. Es importante señalar que los datos son inmaduros. La mediana de supervivencia no fue evaluable en ninguno de los brazos, nunca se alcanzó el número de eventos preespecificado y no se realizaron pruebas formales de hipótesis, por lo que la estimación no se sometió a pruebas estadísticas y no puede interpretarse como un veredicto definitivo de eficacia.
La estimación puntual de la supervivencia global favoreció numéricamente al tratamiento de soporte, pero no se sometió a pruebas estadísticas (IC del 95 %: 0,81–1,77); el promotor citó “consideraciones estratégicas” para la interrupción.
La seguridad siguió la dirección esperada para un régimen activo. En la Parte 2, se produjeron acontecimientos adversos graves en el 45 % (97/214) de los pacientes con venetoclax más azacitidina frente al 31 % (66/216) de los pacientes con tratamiento de soporte; el 26 % (56/214) de los pacientes con la combinación frente al 21 % (46/216) de los pacientes con tratamiento de soporte fallecieron durante el período de notificación de acontecimientos adversos.
Lo que el registro respalda es limitado pero claro: AbbVie detuvo el ensayo por “consideraciones estratégicas”, y los datos publicados de supervivencia global no muestran señal a favor de la combinación en el momento en que se interrumpió el estudio, antes de su análisis planificado. Venetoclax más azacitidina sigue siendo un pilar en la LMA de primera línea; como mantenimiento postrasplante en investigación, este ensayo terminado de forma temprana no mostró señal de supervivencia a favor de la combinación en datos inmaduros antes de su interrupción, y no tuvo la potencia ni el análisis necesarios para ofrecer un veredicto definitivo.